Situé dans le campus universitaire fictif Miskatonic University à Arkham, Massachusetts, où toutes sortes dévénements fantastiques et surnaturels sont connus pour se dérouler dans la tradition de Lovecraft, THE RESONATOR: MISKATONIC U suit six étudiants doués alors quils naviguent dans la vie après lun dentre eux, Crawford Tillinghast, construit une machine connue sous le nom de Résonateur. La machine permet de faire lexpérience de plusieurs dimensions tout en naviguant sur les bêtes peu recommandables qui y habitent. Mais les choses se compliquent lorsque Tillinghast se rend compte que le prototype de sa création a non seulement libéré des créatures meurtrières et mortelles dans son monde, mais a également affecté sa propre réalité.