Georges et Lénnie 2 saisonniers viennent de quitter un ranch pour aller travailler dans un autre mais le bus les a déposé loin. Ils doivent marcher. Georges prévient lennie de ne pas parler afin d’être sûr d’être embauché car lennie est une armoire mais simplet qui lui a déjà causé des soucis par le passé. En chemin ils projettent d’économiser assez pour avoir leur propre petite exploitation avec des lapins (lennie à pour habitude de récupérer des souris mais il les caresse trop brusque et il les garde mortes dans ses poches). Georges se plaint de ce boulet qu’il traîne mais on sent bien qu’il a de l’affection pour lui. Ils arrivent en retard au nouveau ranch où le patron va les avoir à l’œil car il trouve lennie étrange malgré les arguments de Georges sur sa capacité de travail. Un vieux Candy qui passe le balai leur fait des confidences après la venue du fils du patron : Curley boxeur qui a cherché à se battte avec lennie car il n’aime pas les hommes grands, il est encore plus hargneux depuis son récent mariage avec une jolie fille de vertue légère. Slim leur chef entre et il leur parait très sympa, Carlson entre à son tour et demande s’il est possible de tue le vieux chien puant du vieux Candy et de lui donner un des chiots nés la veille. La cloche du repas sonne et lennie demande à Georges de pouvoir avoir un des chiots pour lui. Curley stressé cherche sa femme, Georges se méfie de lui. Après première journée de travail slim est épaté de leur efficacité et s’étonne que 2 saisonniers voyagent ensemble alors Georges lui raconte qu’ils ont grandi dans même village et à la mort de la tante Clara qui l’elevait il s’est occupé de lui, il raconte les bêtises qu’il lui a fait faire profitant de sa naïveté jusqu’à se rendre compte que c’était un type pur et fidèle. Il explique leur fuite du précédent ranch car lennie avait touché la robe d’une femme qui a hurlé de peur ce qui a fait paniquer lennie et la maintenir plus fort, Georges est intervenu mais elle est allée porter plainte pour viol donc ils se sont cachés avant de s’enfuir. Lennie entre dans la pièce et Georges lui ordonne d’aller reposer le petit chiot promis qu’il cache sans quoi il va mourir, lennie va rester dormir dans leur caisse. Carlson arrive à convaincre de tuer le chien de Candy. Les ouvriers proposent d’aller dans un bordel joyeux mais ok juste pour boire un verre car veulent pas dépenser pour réaliser leur rêve. Curley rentre et cherche sa femme, il constate l’absence de Slim parti soigné une vache et le soupçonne. Tous sortent pour voir une possible bagarre. Lennie revient, viré de trop caresser les chiots, ils reparlent de leur projet d’achat, le vieux candy écoute et propose toutes ses économies pour faire ça avec eux car bientôt sera plus bon à rien comme son chien et personne ne voudra le réembaucher. Le groupe revient avec Curley qui s’excuse auprès de slim pour les insinuations, il est honteux de se faire balader par sa femme alors il trouve le prétexte de voir lennie sourire pour le cogner: lennie reste les bras ballants jusqu’à ce que Georges lui donne l’autorisation de répliquer alors lennie intercepte le coup de poing et lui broie littéralement la main si bien qu’ils le conduisent au médecin. Slim le met en garde s’il veut garder sa réputation il n’a pas intérêt à les faire virer. Pendant leur absence lennie va voir son chiot dans l’écurie mais lumière dans la chambre de Crooks (palefrenier noir isolé du groupe) mécontent de sa présence et le prend pour un illuminé de plus qui rêve d’être propriétaire jusqu’à l’arrivée de candy qui a calculé comment être rentable. Interrompus par femme de Curley qui les chauffe mais gardent leur sang froid et sauvés par le retour des hommes. Georges contrarié qu’ils aient mis au courant Crooks. Qq jours plus tard lennie constate qu’il vient de tué « accidentellement » le petit chiot et se dit qu’après ça Georges ne lui confiera pas les lapins et il n’entend pas arriver la femme de Curley. Elle évoque son mariage par défaut alors qu’elle était destinée à être une star du théâtre ou du cinéma, elle lui demande pourquoi il parle que Georges ne lui laissera pas s’occuper de lapin: explique mort du chiot parce qu’il aime toucher tout ce qui est doux. Elle est émue par sa candeur malgré son physique. Elle lui propose de caresser la douceur de ses cheveux mais elle râle car il est brusque et risque de la décoiffer alors il panique qu’elle crie et en lui bloquant la bouche il casse net sa nuque. Il décide alors d’appliquer le plan prévu de se retrouver dans les fourrés. En attendant candy et Georges s’aperçoivent du crime et Georges demande à candy de prendre les devants pendant qu’il va chercher Lennie. Lennie attend et craint que cette fois Georges soit très fâché et qu’il renonce aux lapins. Georges arrive et tranquillise Lennie, il lui reparle de leur projet tout en armant l’arme sur la nuque de Lennie et il tire.